À la petite soirée qu'elle organise chez elle avec ses amis et le père Harris
(Andy Richter), M
me Voorhees
(Veronica Cartwright) voit sa fille
(Natasha Lyonne) montrer des signes de possession satanique. Elle fait alors appel au père McFeely
(James Woods) pour l'exorciser. Un an après, Cindy Campbell
(Anna Faris) retrouve Shorty
(Marlon Wayans) et sa sœur Brenda
(Regina Hall) à la fac. Une autre étudiante un peu nunuche, Alex
(Tori Spelling), s'incruste dans leur petit groupe. Le professeur Oldman
(Tim Curry #1) prépare le projet "Résidence de l'enfer", où il compte prouver l'existence de la vie après la mort. Pour cela, il veut réunir, dans la maison où a eu lieu l'exorcisme de Megan Voorhees, un groupe d'étudiants ayant frôlé la mort, ceux-ci étant un catalyseur idéal pour réveiller les esprits. Parmi les étudiants choisis par Dwight
(David Cross), son assistant paraplégique, figurent Cindy, Brenda, Shorty et Ray
(Shawn Wayans), qui avaient été poursuivis par un tueur au lycée. Sous prétexte d'une étude sur l'insomnie, le professeur Oldman invite les élèves sélectionnés dans l'ancienne maison des Voorhees pour le week-end. Arrivée dans le manoir, Cindy fait la connaissance d'Hanson
(Chris Elliott), le gardien à la main atrophiée, qui lui donne la chambre de l'ancienne maitresse de maison, laquelle lui ressemble étrangement. Le petit groupe se réunit autour du dîner, mais ne peut rien avaler car Hanson a tout préparé avec une hygiène douteuse ! Après avoir entendu des voix dans la maison, Cindy et Buddy
(Christopher Materson) partent explorer le manoir, où ils découvrent une pièce secrète et une coupure de journal indiquant que l'ancien propriétaire, Hugh Kane
(Richard Moll), y a été assassiné avec sa maitresse. Cindy retrouve le professeur Oldman et essaie de lui faire part des choses étranges qui se passent, sans succès, mais elle trouve le soutien de Théo
(Kathleen Robertson). Le lendemain, les élèves font le point sur les évènements bizarres qu'ils ont vécu, alors que le professeur Oldman est lui aussi victime du fantôme de M
me Kane
(Jennifer Curran). Dwight les amène dans le laboratoire secret où ils établissent un plan d'attaque contre ces mauvais esprits et leur donne des armes. Après avoir pourchassé le fantôme, Cindy, Brenda et Théo découvrent qu'il a pris possession du corps d'Hanson et partent le combattre. L'esprit de Kane finit par s'en échapper, mais pour le supprimer définitivement Cindy l'attire sur une plateforme qui envoie une décharge mortelle. Deux mois plus tard, tout le monde est de retour sur le campus. Cindy, qui sort avec Buddy, rencontre au cours d'une promenade un vendeur de hot dogs ambulant qui n'est autre qu'Hanson, lequel la menace de la poursuivre éternellement. Heureusement, Shorty arrive en voiture et le renverse, mettant fin à cette persécution.
